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2例阿美替尼治疗原发EGFR T790M突变晚期非小细胞肺癌病例分享

来源: 肺悦新森 2022-03-14 12:16:03

本期病例说邀请天津医科大学第二医院臧立教授进行分享,并由天津医科大学第二医院王海涛教授进行点评。71q帝国网站管理系统

臧立 71q帝国网站管理系统

天津医科大学第二医院肿瘤科  主治医师71q帝国网站管理系统

北京癌症防治学会消化道肿瘤精准治疗专业委员会委员71q帝国网站管理系统

中国人体健康科技促进会肿瘤精准治疗专业委员会委员71q帝国网站管理系统

   技术特长:主攻肺癌膀胱癌前列腺癌结直肠癌71q帝国网站管理系统

淋巴瘤等诊断及化疗,分子靶向治疗免疫治疗71q帝国网站管理系统

发表SCI,中华系列及国内核心期刊论文多篇71q帝国网站管理系统

主持院内课题一项,参与国家级课题两项71q帝国网站管理系统

参与多项全国多中心Ⅲ期临床试验71q帝国网站管理系统

 病例简介

本文2例患者均为EGFR阳性IVB期肺腺癌伴淋巴结转移、骨转移患者,基因检测显示EGFR21 L858R突变合并原发性T790M突变。
患者多处转移,体质虚弱,接受阿美替尼110mg,1次/日治疗,最佳疗效均达到PR且尚未进展,目前患者生活状况佳,病情控制良好,PFS分别已超过22个月和18个月,用药期间均未发生明显不良反应

病例一

病史资料

2020-03
患者:女,64岁 
个人史:无吸烟史,无饮酒史,无家族遗传病史。
 
既往史:高血压病史2年余,血压最高:150/100mmHg,口服硝苯地平控释片治疗,血压控制可。糖尿病病史5年余,口服阿卡波糖、瑞格列奈,血糖控制可。否认其它病史。
主诉:因“刺激性干咳1月余,间断胸闷憋气,症状进行性加重”就诊本院。

辅助检查

PET-CT
  1. 右肺上叶尖段肿物,PET-CT显像可见放射性浓聚,考虑周围性肺癌可能大。71q帝国网站管理系统

  2. 纵隔内右头臂静脉后、腔静脉旁及右上肺门多发结节,PET-CT显像可见放射性浓聚,考虑淋巴结转移。71q帝国网站管理系统

  3. 骶骨,双侧髂骨,PET-CT显像可见放射性浓聚,考虑转移。71q帝国网站管理系统

 

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病理检查:

(肺穿刺)非小细胞肺癌,结合免疫组化符合腺癌。71q帝国网站管理系统

免疫组化结果:71q帝国网站管理系统

TTF-1(+),CK7(+),NapsinA(+),P40(-),P63(+),CK5/6(+),CgA(-),Syn(-),CD56(局灶弱+),Ki67(约40%+),P53/ target=_blank class=infotextkey>P53(约10%+),MLH1(+),MSH2(+),MSH6(+),PMS2(+),PD-L1(-)。71q帝国网站管理系统

实验室检查:71q帝国网站管理系统

  1. 血常规、凝血常规、肝肾功能均未见明显异常;71q帝国网站管理系统

  2. 生化指标:LDH:380U/L;D-Dimer 2587ng/ml71q帝国网站管理系统

  3. 肿瘤标记物:CEA:205ng/ml;CA199:372ng/ml;SCC、NSE等均正常;71q帝国网站管理系统

  4. 尿便常规、血筛四项正常;71q帝国网站管理系统

  5. 心电图正常71q帝国网站管理系统

基因检测:71q帝国网站管理系统

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入院诊断:

右肺腺癌cT3N2M1,IVB期71q帝国网站管理系统

分子分型:EGFR 21 L858R71q帝国网站管理系统

                 EGFR 20 T790M71q帝国网站管理系统

PS评分:2分71q帝国网站管理系统

淋巴结转移、骨转移71q帝国网站管理系统

治疗经过

√ 一线治疗方案71q帝国网站管理系统

阿美替尼110mg,QD71q帝国网站管理系统

√ 最佳疗效评估:PR

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肿瘤标志物71q帝国网站管理系统

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案例二

病史资料

 
2020-07-11
患者:女,61岁 
因“刺激性干咳1月余”就诊本院。外院PET考虑恶性,血液NGS阴性。
 

辅助检查

PET-CT71q帝国网站管理系统

  1. 右肺上叶多发结节(2.3*2.0*2.1cm),周围伴多发磨玻璃密度灶,跨叶尖裂生长,代谢异常增高,考虑恶性;71q帝国网站管理系统

  2. 右侧肺门及纵隔内(血管前,气管前,隆突下)多发肿大淋巴结,代谢异常增高,考虑恶性。71q帝国网站管理系统

  3. 双侧髂骨PET-CT显像可见放射性浓聚,考虑转移。71q帝国网站管理系统

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病理检查71q帝国网站管理系统

(肺穿刺)非小细胞肺癌,结合免疫组化符合腺癌。71q帝国网站管理系统

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免疫组化结果:

TTF-1(+),CK7(+),NapsinA(+),P40(-),P63(+),CK5/6(+),CgA(-),Syn(-),CD56(局灶弱+),Ki67(约20%+)。71q帝国网站管理系统

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基因检测:71q帝国网站管理系统

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诊断:71q帝国网站管理系统

右肺腺癌cT2N2M1,IV期71q帝国网站管理系统

分子分型:EGFR 21 L858R71q帝国网站管理系统

                 EGFR 20 T790M71q帝国网站管理系统

PS评分:1分71q帝国网站管理系统

淋巴结转移、骨转移71q帝国网站管理系统

治疗经过

√ 一线治疗方案71q帝国网站管理系统

阿美替尼110mg,QD71q帝国网站管理系统

治疗前基线:右肺上叶多发结节,大者(2.3*2.0*2.1cm)考虑恶性。71q帝国网站管理系统

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治疗2月后:SD)右肺上叶多发结节,大者(2.0*1.5*1.8cm)恶性可能性大。71q帝国网站管理系统

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治疗8月后:PR右肺上叶多发结节,大者(1.2*1.1cm)较前明显缩小。71q帝国网站管理系统

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治疗13个月后(2021-8):PR71q帝国网站管理系统

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病例小结

 
  1. 本2例患者均为右肺腺癌,EGFR 21 L858R+EGFR 20 T790M,伴淋巴结转移、骨转移,Ⅳ期。71q帝国网站管理系统

  2. 初始治疗均选用阿美替尼110mg qd,目前均为PR,CASE1 PFS>22个月,CASE2 PFS>18个月,疗效显著。71q帝国网站管理系统

  3. 本2例患者未见明显不良反应,阿美替尼安全性佳。71q帝国网站管理系统

 

专家点评

 
 

王海涛 教授71q帝国网站管理系统

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医学博士,博士生导师,主任医师71q帝国网站管理系统

天津医科大学第二医院肿瘤科主任、放疗科主任71q帝国网站管理系统

美国临床肿瘤学会会员71q帝国网站管理系统

中国临床肿瘤学会(CSCO)理事71q帝国网站管理系统

中国抗癌协会肿瘤精准治疗专业委员会委员71q帝国网站管理系统

中国民族医药学会精准医学分会副会长71q帝国网站管理系统

天津市医师协会临床精准医疗专业委员会副主任委员71q帝国网站管理系统

天津市中西医结合学会循证医学专业委员会副主任委员71q帝国网站管理系统

中华医学会天津分会肿瘤学会委员、泌尿学会肿瘤学组副组长71q帝国网站管理系统

天津市抗癌协会泌尿肿瘤及老年肿瘤专业委员会委员71q帝国网站管理系统

天津市中西医结合学会肿瘤专业及围术期专业委员会委员71q帝国网站管理系统

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1.本2例患者均为右肺腺癌, EGFR21 L858R+EGFR20 T790M,伴淋巴结转移、骨转移,Ⅳ期,2例患者应用阿美替尼作为一线初始治疗均疗效优越,PFS超过22个月和18个月,安全性好。71q帝国网站管理系统

2.在原发T790M突变人群中,与19del比较,L858R突变常合并T790M突变(76.2%vs 23.8%)。既往研究表明,化疗治疗原发T790M突变和未突变患者的中位PFS无显著差异(分别为6个月和5.1个月),因治疗前肿瘤内即存在T790M亚克隆,理论上会影响一代和二代EGFR-TKIs疗效,多项研究证实出现原发T790M突变会降低一、二代EGFR-TKIs的疗效(PFS未超过8个月)。71q帝国网站管理系统

3.阿美替尼作为三代EGFR-TKI,可同时作用于EGFR活性突变和T790M耐药突变,是原发T790M突变患者治疗上潜在的更好选择,2例真实世界病例优秀的PFS佐证了三代TKI阿美替尼对原发T790M突变的治疗效果。临床治疗中要遵循指南,但也要结合病人情况,在临床实践中不断总结、创新、发展。71q帝国网站管理系统
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